ÖZET

Amaç:

Sirozlu hastalarda artmış intestinal geçirgenlik ciddi komplikasyonların önemli bir nedenidir. Ek olarak artmış intestinal geçirgenlik karaciğer fonksiyonlarında kötüleşmeye de yol açar. Zonulin, intestinal geçirgenlik için iyi tanımlanmış bir belirteç olsa da, sirozlu hastalarda artmış intestinal geçirgenlik varlığının tanısında yeterince çalışılmamıştır.

Gereç ve Yöntem:

Bu çalışma kesitsel bir çalışmadır. Kırk bir siroz tanılı hasta (11 tanesi kompanse, 30 tanesi ise dekompanse fazda olan) çalışmaya dahil edilmiştir. Eş zamanlı 41 sağlıklı kontrol grubu da çalışmaya alınmıştır. Zonulin enzyme-linked immunosorbent assay ile çalışılmıştır.

Bulgular:

Zonulin seviyeleri sirozlu hastalar ve sağlıklı bireyler arasında önemli ölçüde farklı değildi; ancak sirozda daha düşük seviyeler gözlendi (p=0,068). Sirozlu hastalarda zonulin düzeyi, child-pugh A ve child-pugh B arasında anlamlı olarak farklıydı (p=0,05). Ayrıca zonulin, child-pugh C’de child-pugh-A ve child-pugh-B’ye göre anlamlı olarak daha düşüktü (sırasıyla p=0,011 ve p=0,026). Tüm sirozlu hastalarda MELD skoru zonulin seviyeleri ile pozitif korelasyon gösterdi (p=0,001, R=0,358).

Sonuç:

Bu çalışma, sağlıklı bireylere göre sirozda özellikle dekompanse fazda serum zonulin düzeylerinin azaldığını ortaya koymaktadır. Sirozda zonülinin İP için nedensel bir faktör olmadığı, bunun yerine sentezinin sirotik durumda olumsuz etkilendiği söylenebilir.

References

Iida H, Osaki R, Fujimoto T, et al. Interval between hepatocellular carcinoma treatment and interferon-free direct-acting antiviral agents against hepatitis C is necessary to suppress tumor recurrence. Mol Clin Oncol. 2019;11:99-105.

Lv Y, Yang Z, Liu L, et al. Early TIPS with covered stents versus standard treatment for acute variceal bleeding in patients with advanced cirrhosis: a randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019;4:587-598.

Thalheimer U, De Iorio F, Capra F, et al. Altered intestinal function precedes the appearance of bacterial DNA in serum and ascites in patients with cirrhosis: a pilot study. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010;22:1228-1234.

Runyon BA; AASLD Practice Guidelines Committee. Management of adult patients with ascites due to cirrhosis: an update. Hepatology. 2009;49:2087-2107.

Ohlsson B, Orho-Melander M, Nilsson PM. Higher Levels of Serum Zonulin May Rather Be Associated with Increased Risk of Obesity and Hyperlipidemia, Than with Gastrointestinal Symptoms or Disease Manifestations. Int J Mol Sci. 2017;18:582.

Tripathi A, Lammers KM, Goldblum S, et al. Identification of human zonulin, a physiological modulator of tight junctions, as prehaptoglobin-2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:16799-16804.

Watts T, Berti I, Sapone A, et al. Role of the intestinal tight junction modulator zonulin in the pathogenesis of type I diabetes in BB diabetic-prone rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102:2916-2921.

Duerksen DR, Wilhelm-Boyles C, Veitch R, et al. A comparison of antibody testing, permeability testing, and zonulin levels with small-bowel biopsy in celiac disease patients on a gluten-free diet. Dig Dis Sci. 2010;55:1026-1031.

Sapone A, de Magistris L, Pietzak M, et al. Zonulin upregulation is associated with increased gut permeability in subjects with type 1 diabetes and their relatives. Diabetes. 2006;55:1443-1449.

Akao T, Morita A, Onji M, et al. Low Serum Levels of Zonulin in Patients with HCV-Infected Chronic Liver Diseases. Euroasian J Hepatogastroenterol. 2018;8:112-115.

Calgin MK, Cetinkol Y. Decreased levels of serum zonulin and copeptin in chronic Hepatitis-B patients. Pak J Med Sci. 2019;35:847-851.

Such J, Guardiola JV, de Juan J, et al. Ultrastructural characteristics of distal duodenum mucosa in patients with cirrhosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002;14:371-376.

Ramachandran A, Prabhu R, Thomas S, et al. Intestinal mucosal alterations in experimental cirrhosis in the rat: role of oxygen free radicals. Hepatology. 2002;35:622-629.

Wen JB, Zhu FQ, Chen WG, et al. Oxymatrine improves intestinal epithelial barrier function involving NF-κB-mediated signaling pathway in CCl4-induced cirrhotic rats. PLoS One. 2014;9:e106082.

Sturgeon C, Fasano A. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases. Tissue Barriers. 2016;4:e1251384.

Fasano A, Not T, Wang W, et al. Zonulin, a newly discovered modulator of intestinal permeability, and its expression in coeliac disease. Lancet. 2000;355:1518-1519.

Assimakopoulos SF, Tsamandas AC, Tsiaoussis GI, et al. Altered intestinal tight junctions’ expression in patients with liver cirrhosis: a pathogenetic mechanism of intestinal hyperpermeability. Eur J Clin Invest. 2012;42:439-446.

Pijls KE, Koek GH, Elamin EE, et al. Large intestine permeability is increased in patients with compensated liver cirrhosis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014;306:G147-G153.

Zonulin Sirozlu Hastalarda İntestinal Geçirgenlik Tanısında Kullanışlı Değildir

ÖZET

References