ÖZET

Amaç:

Toplumdan ve özellikle hastaneden izole edilen gram-negatif bakterilerde antibakteriyel ilaçlara direncin artması hem dünyada hem de ülkemizde en önemli sağlık sorunlarından biri haline gelmiştir. Artan antibakteriyel ilaç direnci açısından Acinetobacter cinsi ve Enterobacteriacea ailesi gram-negatif bakteriler arasında önemli bir yere sahiptir. Bu çalışmada, çeşitli antibiyotik kombinasyonlarının in vitro etkilerini E-test yöntemi ile değerlendirmeyi ve çoklu ilaca dirençli Acinetobacter baumannii enfeksiyonlarında ve GSBL ve karbapenemaz salgılayan gram negatif enterik bakteri enfeksiyonlarında kullanılabilecek sinerjik etkili kombinasyonları belirlemeyi amaçladık.

Gereç ve Yöntem:

Kolistinin trimetoprim-sülfametoksazol, rifampisin, doksisiklin, sulbaktam, imipenem, tigesiklin ve kloramfenikol ile kombinasyonlarının in vitro olarak sinerjistik etkili olup olmadığı, kolistine duyarlı ancak çoklu ilaca dirençli, kolistine ve çoklu ilaca dirençli 20’şer Acinetobacter baumannii ve genişlemiş spektrumlu beta-laktamaz ve karbapenemaz üreten 20 Klebsiella pneumoniae suşunda değerlendirildi.

Bulgular:

Sinerjistik etki, kolistin-tigesiklin kombinasyonunda tüm çoklu ilaca dirençli bakteri gruplarında en yaygın etki olarak bulundu. Kolistine duyarlı A. baumannii grubunda %80, kolistine dirençli Acinetobacter baumannii grubunda %45 ve Klebsiella pneumoniae grubunda %80 oranında görüldü.

Sonuç:

Çoklu ilaca dirençli gram-negatif bakterilere bağlı enfeksiyonların uygun tedavisi için daha fazla suş ve farklı antibiyotik kombinasyonları ile daha ileri çalışmalara ihtiyaç duyulsa da, kolistin-tigesiklin, kolistin-sulbaktam, kolistin-rifampisin kombinasyonlarının bu suşlar için in vitro olarak için çok etkili olduğu görüldü ve klinik uygulamalarda yol gösterici olabileceğini düşündük.

References

Sievert DM, Ricks P, Edwards JR, et al. Antimicrobial-resistant pathogens associated with healthcare-associated infections: summary of data reported to the National Healthcare Safety Network at the Centers for Disease Control and Prevention, 2009-2010. Infect Control Hosp Epidemiol. 2013;34:1-14.

de Kraker ME, Jarlier V, Monen JC, et al. The changing epidemiology of bacteraemias in Europe: trends from the European Antimicrobial Resistance Surveillance System. Clin Microbiol Infect. 2013;19:860-868.

Jeannot K, Bolard A, Plésiat P. Resistance to polymyxins in Gram-negative organisms. Int J Antimicrob Agents. 2017;49:526-535.

Srinivas P, Rivard K. Polymyxin Resistance in Gram-negative Pathogens. Curr Infect Dis Rep. 2017;19:38.

Kumar A, Zarychanski R, Light B, et al. Early combination antibiotic therapy yields improved survival compared with monotherapy in septic shock: a propensity-matched analysis. Crit Care Med. 2010;38:1773-1785.

Morris S, Cerceo E. Trends, Epidemiology, and Management of Multi-Drug Resistant Gram-Negative Bacterial Infections in the Hospitalized Setting. Antibiotics (Basel). 2020;9:196.

Howard A, O’Donoghue M, Feeney A, et al. Acinetobacter baumannii: an emerging opportunistic pathogen. Virulence. 2012;3:243-250.

Dandachi I, Azar E, Hamouch R, et al. Acinetobacter spp in a Third World Country with Socio-economic and Immigrants Challenges. J Infect Dev Ctries. 2019;13:948-955.

Xie R, Zhang XD, Zhao Q, et al. Analysis of global prevalence of antibiotic resistance in Acinetobacter baumannii infections disclosed a faster increase in OECD countries. Emerg Microbes Infect. 2018;7:31.

Şafak B, Kılınç O, Tunç N. Klinik örneklerden izole edilen Acinetobacter baumannii suşlarının antibiyotik duyarlılık oranlarının incelenmesi (2010-2016). FLORA. 2016;21:77-81.

Eroğlu C, Ünal N, Karadağ A, et al. Çeşitli klinik örneklerden 2006-2011 yılları arasında izole edilen Acinetobacter türleri ve antibiyotik duyarlılıkları. Turk Hij Den Biyol Derg. 2016;73:25-32.

Haddad FA, Van Horn K, Carbonaro C, et al. Evaluation of antibiotic combinations against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii using the E-test. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005;24:577-579.

Manno G, Ugolotti E, Belli ML, Fenu ML, Romano L, Cruciani M. Use of the E test to assess synergy of antibiotic combinations against isolates of Burkholderia cepacia complex from patients with cystic fibrosis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2003;22:28-34.

Bonapace CR, White RL, Friedrich LV, et al. Evaluation of antibiotic synergy against Acinetobacter baumannii: a comparison with Etest, time-kill, and checkerboard methods. Diagn Microbiol Infect Dis. 2000;38:43-50.

Plachouras D, Karvanen M, Friberg LE, et al. Population pharmacokinetic analysis of colistin methanesulfonate and colistin after intravenous administration in critically ill patients with infections caused by gram-negative bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2009;53:3430-3436.

Qureshi ZA, Hittle LE, O’Hara JA, et al. Colistin-resistant Acinetobacter baumannii: beyond carbapenem resistance. Clin Infect Dis. 2015;60:1295-1303.

Pachón-Ibáñez ME, Jiménez-Mejías ME, Pichardo C, et al. Activity of tigecycline (GAR-936) against Acinetobacter baumannii strains, including those resistant to imipenem. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48:4479-4481.

Hirsch EB, Tam VH. Detection and treatment options for Klebsiella pneumoniae carbapenemases (KPCs): an emerging cause of multidrug-resistant infection. J Antimicrob Chemother. 2010;65:1119-1125.

Lee J, Patel G, Huprikar S, et al. Decreased susceptibility to polymyxin B during treatment for carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection. J Clin Microbiol. 2009;47:1611-1612.

Montero A, Ariza J, Corbella X, et al. Efficacy of colistin versus beta-lactams, aminoglycosides, and rifampin as monotherapy in a mouse model of pneumonia caused by multiresistant Acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:1946-1952.

Li J, Nation RL, Owen RJ, et al. Antibiograms of multidrug-resistant clinical Acinetobacter baumannii: promising therapeutic options for treatment of infection with colistin-resistant strains. Clin Infect Dis. 2007;45:594-598.

Pantopoulou A, Giamarellos-Bourboulis EJ, Raftogannis M, et al. Colistin offers prolonged survival in experimental infection by multidrug-resistant Acinetobacter baumannii: the significance of co-administration of rifampicin. Int J Antimicrob Agents. 2007;29:51-55.

Principe L, D’Arezzo S, Capone A, et al. In vitro activity of tigecycline in combination with various antimicrobials against multidrug resistant Acinetobacter baumannii. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2009;8:18.

Pournaras S, Vrioni G, Neou E, et al. Activity of tigecycline alone and in combination with colistin and meropenem against Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)-producing Enterobacteriaceae strains by time-kill assay. Int J Antimicrob Agents. 2011;37:244-247.

Kontopidou F, Giamarellou H, Katerelos P, et al. Infections caused by carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae among patients in intensive care units in Greece: a multi-centre study on clinical outcome and therapeutic options. Clin Microbiol Infect. 2014;20:O117-O123.

Timurkaynak F, Can F, Azap OK, et al. In vitro activities of non-traditional antimicrobials alone or in combination against multidrug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii isolated from intensive care units. Int J Antimicrob Agents. 2006;27:224-228.

Lee CS, Doi Y. Therapy of Infections due to Carbapenem-Resistant Gram-Negative Pathogens. Infect Chemother. 2014;46:149-164.

Vidaillac C, Benichou L, Duval RE. In vitro synergy of colistin combinations against colistin-resistant Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, and Klebsiella pneumoniae isolates. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56:4856-4861.

Farklı Antibiyotik Kombinasyonlarının Çoklu İlaca Dirençli Gram-Negatif Bakteriler Üzerindeki Etkilerinin Değerlendirilmesi

ÖZET

References