ÖZET
Amaç:
Metabolik sendrom (MetS), genellikle insülin-direnci ile karakterize, kardiyovasküler sistem sorunla-rıyla seyreden, mekanizması henüz tam olarak anlașılamamıș bir hastalıktır. Diğer yandan, MetS-indüklü komplikasyonların tedavisinde kullanılan bazı ilaçların, kardiyovasküler sistem sorunlarına ek sorunlar geti-rebildiğ i tartıșılmaktadır. Bu çalıșmada, ilk olarak insülin-duyarlaștırıcı olarak bilinen pioglitazonun, MetS-indüklü bozulan kalp fonksiyonu üzerindeki etkisini incelemeyi hedefledik. İkinci olarak, MetS-indüklü etki-nin artan oksidatif stres üzerinden olup olmadığını göstermek amacıyla, bilinen bir antioksidan (kuersetin) uygulayarak sonuçları karșılaștırmalı olarak incelenmesi hedefledik.
Materyal ve Metodlar:
Toplam 28-adet erkek Wistar-türü sıçanlar (3 aylık), kontrol grubu (Kon), MetS grubu (MetS; 18-hafta içme suyuna %32 sükroz eklenerek olușturulmuștur), MetS-grubunun 16. haftasından itiba-ren 2-hafta süre ile ya pioglitazon uygulanmıș MetS-grubu (Piog; 30 mg/kg/gün), ya da kuersetin uygulan-mıș MetS grubu (Kuer; 75 mg/kg/gün) olarak düzenlenmiștir. Tüm hayvanlar standart koșullarda normal sıçan yemi ile beslenmiștir. Çalıșma sonunda, hayvanların vücut ağırlıkları, kan șekeri ile serum toplam oksi-tatif stres (TOS) ve antioksidan (TAS) durumları özel kit ile ölçülmüștür. Langendorff-izole -organ-sisteminde sol ventrikül içi basınç değișimleri (SVBD) ile, enzimatik yöntemle kalbin ventrikülünden izole edilen kardi-yomiyositlerde (Ca2+–duyarlı florofor Fura-2AM ile boyanmıș) hücre-içi bazal serbest-Ca2+ seviyesi ([Ca2+]i) ve elektriksel-uyarı altında (aksiyon-potansiyeli sırasında) geçici [Ca2+]i değișimleri incelenmiștir.
Bulgular ve Sonuç:
Pioglitazon veya kuersetin, MetS-grubunda kilo artıșı ve yüksek kan șekeri üzerinde pozitif etkiler gösterirken, her iki ajan artmıș olan serum TOS seviyelerini değiștirememiș, buna karșılık küçük fakat anlamlı seviyede TAS seviyesinin yükselmesine neden olmușlardır (p<0,05). Kuersetin, MetS-grubunda baskılanmıș olan SVBD’leri etkilemezken, pioglitazon daha da baskılanmasına neden olmuștur. Buna karșılık, MetS-grubunda, artmıș olan bazal [Ca2+]i seviyesi ile elektriksel uyarı altında ölçülen geçici [Ca2+]i değișimle-rinin her iki ajan uygulaması ile normal seviyelere döndüğü görülmüștür. Her iki uygulamanın hücre düze-yinde özellikle [Ca2+]i değișimlerini benzer șekilde pozitif yönde etkilerken, organ düzeyinde aynı pozitif etkilerin gözlenememesinin nedeni, bu 2 ajanın MetS-indüklü kalp dokusunda gelișen fibröz olușumu üze-rinde etkili olamamalarından kaynaklanabileceğini düșündürmektedir.
