ÖZET

Amaç:

İnterleukin-33 (IL-33), IL-1 ailesinden pleiotropik bir sitokindir. Th2 yönünde plastisiteye yol açtığı bilinmektedir. Doğal bağışıklık sisteminin önemli hücreleri olan makrofajlar, IL-33 reseptörü ST2L’yi ifade eder ve IL-33 etkisi altında M2 makrofaj polaritesi sergiler. Makrofajlar, interferon-γ ile indüklenen bir kemokin olan interferon gama ile uyarılan protein 10 (IP-10) ve hücresel immünoreaksiyon gösteren neopterin üretir. Bu çalışmanın amacı, uyarılmamış ve farklı sitokinlerle önceden uyarılmış makrofajlarda IL-33’ün neopterin ve IP-10 üretimi üzerindeki etkilerini araştırmaktır.

Gereç ve Yöntem:

J774.1 makrofaj hücre dizisi kullanıldı. J774.1 makrofajları, IL-33 (100 ng/mL) ile ön işlemden sonra IFN-γ (40 U/mL) + LPS (10 ng/mL) ile uyarıldı. Nitrit seviyeleri Griess reaksiyonu ile ölçüldü. IL-33’ün polarize makrofajlar üzerindeki etkisini incelemek için J774.1 makrofajları, M1, M2a ve M2c makrofaj polarizasyonu sağlamak üzere IL-4, IL-10 ve IL-13 sitokinleri ile uyarıldı. Neopterin ve IP-10 ölçümleri ELISA yöntemi ile yapıldı. İstatistiksel analiz SPSS 18 yazılımı ile yapıldı.

Bulgular:

IL-33’ün, uyarılmamış ve plastisitesi etkilenmiş J774.1 hücrelerinde neopterin üretimini önemli ölçüde artırdığı bulundu. Tüm deneylerde IP-10 seviyelerinde değişiklik olmadı. Neopterin ve IP-10 seviyeleri arasında bir korelasyon bulunmadı.

Sonuç:

Bu çalışmamız, IL-33 sitokinin neopterin üretimi üzerindeki etkileri üzerine yapılan ilk çalışmadır. IL-33, J774.1 hücrelerinde neopterin üretiminde önemli artışa neden olmaktadır.

References

Zhang C, Yang M, Ericsson AC. Function of macrophages in disease: current understanding on molecular mechanisms. Front Immunol. 2021;12:620510.

Finlay CM, Cunningham KT, Doyle B, et al. IL-33-stimulated murine mast cells polarize alternatively activated macrophages, which suppress t cells that mediate experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol. 2020;205:1909-1919.

Guo H, Bossila EA, Ma X, et al. Dual immune regulatory roles of interleukin-33 in pathological conditions. Cells. 2022;11:3237.

Schmitz J, Owyang A, Oldham E, et al. IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines. Immunity. 2005;23:479-490.

Cayrol C. IL-33, an alarmin of the il-1 family involved in allergic and non allergic inflammation: focus on the mechanisms of regulation of its activity. Cells. 2021;11:107.

Lang S, Li L, Wang X, et al. J. CXCL10/IP-10 Neutralization can ameliorate lipopolysaccharide-induced acute respiratory distress syndrome in rats. PLoS One. 2017;12:e0169100.

Makuch E, Jasyk I, Kula A, et al. IFNβ-Induced CXCL10 chemokine expression is regulated by pellino3 ligase in monocytes and macrophages. Int J Mol Sci. 2022;23:14915.

Watanabe T. Neopterin derivatives - a novel therapeutic target rather than biomarker for atherosclerosis and related diseases. Vasa. 2021;50:165-173.

El-Hawy MA, Bedair HM, Madkour AMYM, et al. Assessment of serum neopterin and kynurenine levels in Egyptian children with sickle cell disease: a single center study. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2022;21:22-27.

Gieseg SP, Baxter-Parker G, Lindsay A. Neopterin, inflammation, and oxidative stress: what could we be missing? Antioxidants (Basel). 2018;7:80.

Peterbauer A, Eperon S, Jungi TW, et al. Interferon-gamma-primed monocytoid cell lines: optimizing their use for in vitro detection of bacterial pyrogens. J Immunol Methods. 2000;233:67-76.

Shanmuganathan MV, Krishnan S, Fu X, et al. Escherichia coli K1 induces pterin production for enhanced expression of Fcγ receptor I to invade RAW 264.7 macrophages. Microbes Infect. 2014;16:134-141.

Akhter N, Kochumon S, Hasan A, et al. IFN-γ and LPS Induce Synergistic Expression of CCL2 in Monocytic Cells via H3K27 Acetylation. J Inflamm Res. 2022 Jul 27;15:4291-4302.

Tighe RM, Liang J, Liu N, et al. Recruited exudative macrophages selectively produce CXCL10 after noninfectious lung injury. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011;45:781-788.

Lyons C, Fernandes P, Fanning LJ, et al. Engagement of Fas on Macrophages Modulates Poly I:C induced cytokine production with specific enhancement of IP-10. PLoS One. 2015;10:e0123635.

Zhou Z, Yan F, Liu O. Interleukin (IL)-33: an orchestrator of immunity from host defence to tissue homeostasis. Clin Transl Immunology. 2020;9:e1146.

Tran VG, Cho HR, Kwon B. IL-33 priming enhances peritoneal macrophage activity in response to Candida albicans. Immune Netw. 2014;14:201-216.

Villarreal DO, Weiner DB. Interleukin 33: a switch-hitting cytokine. Curr Opin Immunol. 2014;28:102-106.

Jiang HR, Milovanović M, Allan D, et al. IL-33 attenuates EAE by suppressing IL-17 and IFN-γ production and inducing alternatively activated macrophages. Eur J Immunol. 2012;42:1804-1814.

Wu J, Li Q, Deng J, et al. Association between IL-33 and other inflammatory factors in patients with rheumatoid arthritis and in fibroblast-like synoviocytes in vitro. Exp Ther Med. 2021;21:161.

Tarique AA, Logan J, Thomas E, et al. Phenotypic, functional, and plasticity features of classical and alternatively activated human macrophages. Am J Respir Cell Mol Biol. 2015;53:676-688.

Kurowska-Stolarska M, Stolarski B, Kewin P, et al. IL-33 amplifies the polarization of alternatively activated macrophages that contribute to airway inflammation. J Immunol. 2009;183:6469-6477.

Mosser DM, Hamidzadeh K, Goncalves R. Macrophages and the maintenance of homeostasis. Cell Mol Immunol. 2021;18:579-587.

Makrofajlarda Neopterin ve IP-10 Üretimine İnterlökin-33’ün Etkileri

ÖZET

References