ÖZET

Amaç: Kolorektal kanserler tüm dünyada en yaygın görülen üçüncü kanser türü olarak bilinmektedir. Mikrosatellit instabilite (MSİ) yolağı kolorektal kanserlerin %15-20’sinin gelişiminde etkilidir. MSİ, esas olarak dört ana MMR genlerinden birinin (MSH2, MLH1, MSH6 veya PMS2) mutasyonla inaktivasyonundan kaynaklanır. Bu çalışma kolorektal kanserde MSİ’nin klinikopatolojik özellikler ve prognoz üzerine etkisini araştırmak için planlandı. Bu amaçla; MSİ ve mikrosatellit stabilite (MSS) hasta gruplarına ait demografik ve klinikopatolojik veriler karşılaştırıldı.

Gereç ve Yöntem:

Bu çalışmada, çalışma grubu olarak Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Cerrahi Onkoloji Kliniği’nde 01.01.2015-01.01.2019 tarihleri arasında kolorektal kanser tanısı almış ve opere edilmiş 109 hastaya ait patoloji raporları retrospektif olarak incelendi. MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS-2 antikorları, hastaların demografik ve histopatolojik özellikleriyle ve sağkalım süreleriyle birlikte değerlendirildi.

Bulgular:

MSS ve MSI grupları arasındaki histolojik derece dağılım farkı istatistiksel olarak anlamsızdı (p=0,838). Her iki grupta da T-evresi çoğunlukla T3 olup, gruplar arasındaki farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,405). N evresi de MSS’de N0, MSİ’de ise N2 çoğunluktaydı ve her iki grup arasında anlamlı bir fark görülmedi (p=0,844). Lenfovasküler invazyon (LVI) her iki grupta da olguların çoğunluğunda olmayıp, gruplar arasındaki farklılıklar da istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,493). Perinöral invazyon (PNI) her iki grupta da olguların çoğunluğunda var iken, gruplar arasındaki farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,987). Gruplara göre sağkalım oranları Kaplan-Meier testi ile değerlendirildiğinde 2 yıllık sağkalım oranları arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmamıştır (p>0,05).

Sonuç:

Olgularımız arasında ekspresyon kaybı MLH1 için %13,7, MSH2 için %9,1, MSH6 için %12,8 ve PMS2 için %14,6 olarak bulunmuştur. Çalışmamızda MSİ gösteren olgularda, istatistiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte sağ kalım oranının yüksek olduğunu düşünüyoruz. Ancak MSI için cinsiyet, yaş, grade, lokalizasyon, LVI, PNI açısından istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık yoktu. MSI tespit etmek için daha çok parametrenin çalışılması gerektiği kanaatindeyiz.

References

Granados-Romero JJ, Valderrama-Treviῆo AI, Contreras- Flores EH, et al. Colorectalcancer: A review. Int J Res Med Sci. 2017;5:4667-4676.

World HealthOrganization. Cancer. September 12, 2018.Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancerAccessedDecember28, 2019.

Wang JY, Wang YH, Jao SW, et al. Molecular mechanisms underlying the tumorigenesis of colorectal adenomas: correlation to activated K-ras oncogene. Oncol Rep. 2006;16:1245-1252.

Carethers JM, Smith EJ, Behling CA, et al. Use of 5-fluorouracil and survival in patients with microsatellite-unstable colorectal cancer. Gastroenterology. 2004;126:394-401.

De’ Angelis GL, Bottarelli L, Azzoni C, et al. Microsatellite instability in colorectal cancer. Acta Biomed. 2018;89:97-101.

Al-Sohaily S, Biankin A, Leong R, et al. Molecular pathways in colorectal cancer. J Gastroenterol Hepatol. 2012;27:1423-1431.

Yamamoto H, Imai K. Microsatellite instability: an update. Arch Toxicol. 2015;89:899-921.

Jass JR. HNPCC and sporadic MSI-H colorectal cancer: a review of the morphological similarities and differences. Fam Cancer. 2004;3:93-100.

Jess P, Hansen IO, Gamborg M, et al. A nationwide Danish cohort study challenging the categorisation into right-sided and left-sided colon cancer. BMJ Open. 2013;3:1-7.

Parc Y, Gueroult S, Mourra N, et al. Prognostic significance of microsatellite instability determined by immunohistochemical staining of MSH2 and MLH1 in sporadic T3N0M0 colon cancer. Gut. 2004;53:371-375.

Meyers M, Hwang A, Wagner MW, et al. Role of DNA mismatch repair in apoptotic responses to therapeutic agents. Environ Mol Mutagen. 2004;44:249-264.

Ilyas M, Straub J, Tomlinson IP, et al. Genetic pathways in colorectal and other cancers. Eur J Cancer. 1999;35:1986-2002.

Jenkins MA, Hayashi S, O’Shea AM, et al. Pathology features in Bethesda guidelines predict colorectal cancer microsatellite instability: a population-based study. Gastroenterology. 2007;133:48-56.

Ismael NE, El Sheikh SA, Talaat SM, et al. Mismatch Repair Proteins and Microsatellite Instability in Colorectal Carcinoma (MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2): Histopathological and Immunohistochemical Study. Open Access Maced J Med Sci. 2017;5:9-13.

Rosai J. Gastrointestinal Tract. In: Rosai J, editor. Rosaiand Ackerman’s Surgical Pathologyurgical Pathology. China: Elsevier Saunders; 2011. p. 731-803.

Gupta S, Ashfaq R, Kapur P, et al. Microsatellite instability among individuals of Hispanic origin with colorectal cancer. Cancer. 2010;116:4965-4972.

Haydon AM, Jass JR. Emerging pathways in colorectal-cancer development. Lancet Oncol. 2002;3:83-88.

Hampel H, Frankel W, Panescu J, et al. Screening for Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer) among endometrial cancer patients. Cancer Res. 2006;66:7810-7817.

Lawes DA, SenGupta S, Boulos PB. The clinical importance and prognostic implications of microsatellite instability in sporadic cancer. Eur J Surg Oncol. 2003;29:201-212.

Scartozzi M, Bianchi F, Rosati S, et al. Mutations of hMLH1 and hMSH2 in patients with suspected hereditary nonpolyposis colorectal cancer: correlation with microsatellite instability and abnormalities of mismatch repair protein expression. J Clin Oncol. 2002;20:1203-1208.

Umar A, Boland CR, Terdiman JP, et al. Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst. 2004;96:261-268.

Yuan L, Chi Y, Chen W, et al. Immunohistochemistry and microsatellite instability analysis in molecular subtyping of colorectal carcinoma based on mismatch repair competency. Int J Clin Exp Med. 2015;8:20988-21000.

Shia J, Zhang L, Shike M, et al. Secondary mutation in a coding mononucleotide tract in MSH6 causes loss of immunoexpression of MSH6 in colorectal carcinomas with MLH1/PMS2 deficiency. Mod Pathol. 2013;26:131-138.

Kim JH, Kang GH. Molecular and prognostic heterogeneity of microsatellite-unstable colorectal cancer. World J Gastroenterol. 2014;20:4230-4243.

Rosty C, Clendenning M, Walsh MD, et al. Germline mutations in PMS2 and MLH1 in individuals with solitary loss of PMS2 expression in colorectal carcinomas from the Colon Cancer Family Registry Cohort. BMJ Open. 2016;6:e010293.

Karahan B, Argon A, Yıldırım M, et al. Relationship between MLH-1, MSH-2, PMS-2,MSH-6 expression and clinicopathological features in colorectal cancer. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8:4044-4053.

Alexander J, Watanabe T, Wu TT, et al. Histopathological identification of colon cancer with microsatellite instability. Am J Pathol. 2001;158:527-535.

Xiao H, Yoon YS, Hong SM, et al. Poorly differentiated colorectal cancers: correlation of microsatellite instability with clinicopathologic features and survival. Am J Clin Pathol. 2013;140:341-347.

Thibodeau SN, French AJ, Cunningham JM, et al. Microsatellite instability in colorectal cancer: different mutator phenotypes and the principal involvement of hMLH1. Cancer Res. 1998;58:1713-1718.

Des Guetz G, Schischmanoff O, Nicolas P, et al. Does microsatellite instability predict the efficacy of adjuvant chemotherapy in colorectal cancer? A systematic review with meta-analysis. Eur J Cancer. 2009;45:1890-1896.

Halling KC, French AJ, McDonnell SK, et al. Microsatellite instability and 8p allelic imbalance in stage B2 and C colorectal cancers. J Natl Cancer Inst. 1999;91:1295-1303.

Kurzawski G, Suchy J, Debniak T, Kładny J, Lubiński J.,Importance of microsatelliteinstability (MSI) in colorectalcancer: MSI as a diagnostictool. Ann Oncol. 2004;5:283-284.

Kahlenberg MS, Sullivan JM, Witmer DD, et al. Molecular prognostics in colorectal cancer. Surg Oncol. 2003;12:173-186.

Salahshor S, Kressner U, Fischer H, et al. Microsatellite instability in sporadic colorectal cancer is not an independent prognostic factor. Br J Cancer. 1999;81:190-193.

Yu Y, Carey M, Pollett W, Green J, Dicks E, Parfrey P, Yilmaz YE, Savas S, Thelong-termsurv ivalcharact eristics of a cohort of colorectalcan cerpatientsandbase linevariables associatedwithsurvi valoutcomeswit horwithout time-varyingef fects. BMC Med. 2019;17:150.

Goldstein J, Tran B, Ensor J, et al. Multicenter retrospective analysis of metastatic colorectal cancer (CRC) with high-level microsatellite instability (MSI-H). Ann Oncol. 2014;25:1032-1038.

Seppälä TT, Böhm JP, Friman M, et al. Combination of microsatellite instability and BRAF mutation status for subtyping colorectal cancer. Br J Cancer. 2015;112:1966-1975.

Karahan B, Argon A, Yıldırım M, et al. Relationship between MLH-1, MSH-2, PMS-2,MSH-6 expression and clinicopathological features in colorectal cancer. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8:4044-4053.

Lin CC, Lai YL, Lin TC, et al. Clinicopathologic features and prognostic analysis of MSI-high colon cancer. Int J Colorectal Dis. 2012;27:277-286.

Batur S, Vuralli Bakkaloglu D, Kepil N, et al. Microsatellite instability and B-type Raf proto-oncogene mutation in colorectal cancer: Clinicopathological characteristics and effects on survival. Bosn J Basic Med Sci. 2016;16:254-260.

Kolorektal Kanserde Mikrosatellit İnstabilitesinin Klinikopatolojik Veriler ve Sağkalım Üzerine Etkisi

ÖZET

References