Deneysel Alkol Tüketimi Modelinde Böbrekteki NOS2 ve NF-κB’nin İmmünreaktivitesi
PDF
Atıf
Paylaş
Talep
P: 17-23
Mart 2023

Deneysel Alkol Tüketimi Modelinde Böbrekteki NOS2 ve NF-κB’nin İmmünreaktivitesi

J Ankara Univ Fac Med 2023;76(1):17-23
Bilgi mevcut değil.
Bilgi mevcut değil
Alındığı Tarih: 01.04.2023
Kabul Tarihi: 13.04.2023
Yayın Tarihi: 25.05.2023
PDF
Atıf
Paylaş
Talep

ÖZET

Amaç:

Alkolün sağlık üzerindeki olumsuz etkileri son yıllarda dikkatleri üzerine çekmektedir. Kronik alkol tüketimi nedeniyle böbrek hasarı gibi yıkıcı komplikasyonlar görülebilir. Alkolün böbrek fonksiyon bozukluğunu artırabileceği olası mekanizmalar literatürde ifade edilmiştir. Bu mekanizmalar arasında oksidatif stresin böbrek fonksiyonlarını etkileyen potansiyel bir mekanizma olduğu düşünülmektedir. Oksidatif stres ve enflamasyonda rolü olan nitrik oksit sentaz (NOS) ve nükleer faktör kappa B (NF-κB) seviyeleri, alkol kullanım bozukluğunda böbrekte anormal düzeylerde görülebilmektedir. Bu çalışmada alkol kullanımına bağlı böbrek hasarının mekanizmasında NOS ve NF-κB moleküllerinin rolünün değerlendirilmesi amaçlanmıştır.

Gereç ve Yöntem:

Böbrek dokusunda NOS2 ve NF-κB’nin immünoreaktivitesi, erkek ve dişi sıçanlarda (n=56) deneysel bir akut ve kronik alkol alımı modelinde değerlendirildi. Gruplar, kontrol dişi, kontrol erkek, sham dişi, sham erkek, akut erkek model, akut dişi model, kronik dişi model ve kronik erkek model olarak ayrılmıştır. Akut ve kronik model gruplarına alkol alımını teşvik etmek için etanol verildi. Böbrek dokularında histopatolojik analiz ile birlikte NOS2 ve NF-κB ekspresyonları için immünohistokimyasal analizler yapıldı.

Bulgular:

Kontrol grubuna göre tüm gruplarda böbrek dokularında glomerülasyon dejenerasyonu, kanama, vakuolizasyon ve enflamasyonun arttığı görüldü. Ayrıca NF-κB ve NOS2 ekspresyonları akut ve kronik model gruplarında kontrol gruplarına göre anlamlı olarak yüksek bulunmuştur.

Sonuç:

Sunulan bulgular, akut ve kronik alkol alımında oksidatif streste yer alan NOS2 ve enflamasyonda rol oynayan NF-κB ekspresyonunun böbrek hasarını artırdığını ortaya koymaktadır. Bu nedenle, doku hasarı, enflamasyon ve oksidatif stres yanıtında rol oynayan NF-κB ve NOS2 proteinleri, alkolün neden olduğu böbrek hasarı ile ilişkili olabilir.

References

1
Witkiewitz K, Litten R, Leggio L. Advances in the science and treatment of alcohol use disorder. Sci Adv. 2019;5:eaax4043.
2
Dguzeh U, Haddad NC, Smith KTS, et al. Alcoholism: A Multi-Systemic Cellular Insult to Organs. Int J Environ Res Public Health. 201828;15:1083.
3
Varga ZV, Matyas C, Paloczi J, et al. Alcohol Misuse and Kidney Injury: Epidemiological Evidence and Potential Mechanisms. Alcohol Res. 2017;38:283-288.
4
Reynolds K, Gu D, Chen J, et al. Alcohol consumption and the risk of end-stage renal disease among Chinese men. Kidney Int. 2008;73:870-876.
5
Buja A, Scafato E, Baggio B, et al. Renal impairment and moderate alcohol consumption in the elderly. Results from the Italian Longitudinal Study on Aging (ILSA). Public Health Nutr. 2011;14:1907-1918.
6
Pan CS, Ju TR, Lee CC, et al. Alcohol use disorder tied to development of chronic kidney disease: A nationwide database analysis. PLoS One. 2018;13:e0203410.
7
Maharjan J, Le S, Green-Saxena A, et al. Mortality, disease progression, and disease burden of acute kidney injury in alcohol use disorder subpopulation. Am J Med Sci. 2022;364:46-52.
8
Bagyánszki M, Krecsmarik M, De Winter BY, et al. Chronic alcohol consumption affects gastrointestinal motility and reduces the proportion of neuronal NOS-immunoreactive myenteric neurons in the murine jejunum. Anat Rec (Hoboken). 2010;293:1536-1542.
9
Förstermann U, Sessa WC. Nitric oxide synthases: regulation and function. Eur Heart J. 2012;33:829-837.
10
Lee J. Nitric oxide in the kidney : its physiological role and pathophysiological implications. Electrolyte Blood Press. 2008;6:27-34.
11
Sun H, Patel KP, Mayhan WG. Tetrahydrobiopterin, a cofactor for NOS, improves endothelial dysfunction during chronic alcohol consumption. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001;281:H1863-1869.
12
Oeckinghaus A, Ghosh S. The NF-kappaB family of transcription factors and its regulation. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2009;1:a000034.
13
Sun SC. Non-canonical NF-κB signaling pathway. Cell Res. 2011;21:71-85.
14
Lawrence T. The nuclear factor NF-kappaB pathway in inflammation. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2009;1:a001651.
15
Lim JW, Kim H, Kim KH. Nuclear factor-kappaB regulates cyclooxygenase-2 expression and cell proliferation in human gastric cancer cells. Lab Invest. 2001;81:349-360.
16
Arias-Salvatierra D, Silbergeld EK, Acosta-Saavedra LC, et al. Role of nitric oxide produced by iNOS through NF-κB pathway in migration of cerebellar granule neurons induced by Lipopolysaccharide. Cell Signal. 2011;23:425-435.
17
Song Y, Wu X, Yang D, et al. Protective Effect of Andrographolide on Alleviating Chronic Alcoholic Liver Disease in Mice by Inhibiting Nuclear Factor Kappa B and Tumor Necrosis Factor Alpha Activation. J Med Food. 2020;23:409-415.
18
Nguyen TMT, Steane SE, Moritz KM, et al. Prenatal alcohol exposure programmes offspring disease: insulin resistance in adult males in a rat model of acute exposure. J Physiol. 2019;597:5619-5637.
19
McCormack C, Hutchinson D, Burns L, et al. Prenatal Alcohol Consumption Between Conception and Recognition of Pregnancy. Alcohol Clin Exp Res. 2017;41:369-378.
20
Muggli E, O’Leary C, Donath S, et al. “Did you ever drink more?” A detailed description of pregnant women’s drinking patterns. BMC Public Health. 2016;16:683.
21
Bonthius DJ, West JR. Alcohol-induced neuronal loss in developing rats: increased brain damage with binge exposure. Alcohol Clin Exp Res. 1990;14:107-18.
22
Doğanyiğit Z, Okan A, Kaymak E, et al. Investigation of protective effects of apilarnil against lipopolysaccharide induced liver injury in rats via TLR 4/ HMGB-1/ NF-κB pathway. Biomed Pharmacother. 2020;125:109967.
23
Inandiklioglu N, Doganyigit Z, Okan A, et al. Nephroprotective effect of apilarnil in lipopolysaccharide-induced sepsis through TLR4/NF-κB signaling pathway. Life Sci. 2021;284:119875.
24
Tsai JP, Lee CJ, Subeq YM, et al. Acute Alcohol Intoxication Exacerbates Rhabdomyolysis-Induced Acute Renal Failure in Rats. Int J Med Sci. 2017;14:680-689.
25
da Silva CBP, Ceron CS, Mendes AS, et al. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) mediates ethanol-induced redox imbalance and upregulation of inflammatory cytokines in the kidney. Can J Physiol Pharmacol. 2021;99:1016-1025.
26
de Jesus Soares T, Costa RS, Balbi AP, et al. Inhibition of nuclear factor-kappa B activation reduces glycerol-induced renal injury. J Nephrol. 2006;19:439-448.
27
Latchoumycandane C, Nagy LE, McIntyre TM. Myeloperoxidase formation of PAF receptor ligands induces PAF receptor-dependent kidney injury during ethanol consumption. Free Radic Biol Med. 2015;86:179-190.
28
Gonzalez FJ. Role of cytochromes P450 in chemical toxicity and oxidative stress: studies with CYP2E1. Mutat Res. 2005;569:101-110.
29
Lu Y, Cederbaum AI. CYP2E1 and oxidative liver injury by alcohol. Free Radic Biol Med. 2008;44:723-738.
30
Lu Y, Cederbaum AI. CYP2E1 potentiation of LPS and TNFα-induced hepatotoxicity by mechanisms involving enhanced oxidative and nitrosative stress, activation of MAP kinases, and mitochondrial dysfunction. Genes Nutr. 2010;5:149-167.
2024 ©️ Galenos Publishing House